被评为“颠覆性技术”Top12，干细胞疗法为糖尿病患者规避并发症发生
近期，Mass General Brigham评选出了第六届细胞与基因疗法“颠覆性技术”Top12，评选标准以这些技术将在未来几年内对医疗健康产生重要的影响。其中不断取得突破性进展的“干细胞干预糖尿病”技术位列其中。
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全球糖尿病人数或将达到7亿，我国位居首位
糖尿病是一种以高血糖为特征的慢性代谢疾病，当胰腺产生不了足够的胰岛素或者人体无法有效地利用所产生的胰岛素时，就会出现糖尿病。据IDF数据显示，我国是糖尿病高发大国，患病人数位居世界首位，全世界患病数量为4.63亿，我国占据1.164亿，其中，近25%的糖尿病患者并发糖尿病足。
近年来，随着全球糖尿病的患病人数不断攀升，糖尿病全球年平均增长率为51%，按照这个趋势，预计到2045年全球将有7亿糖尿病患者！
目前临床上糖尿病类型的主要分为1型糖尿病和2型糖尿病，治疗方式主要是药物治疗，分为口服药物和注射胰岛素。多数需要不间断地长期用药。糖尿病的并发症难以控制，给患者身体和生活都带来严重的负担。
糖尿病不可怕，可怕的是并发症
去年一年我国超过200万糖尿病足患者截肢，糖尿病足的治疗费用很高，国外数据统计，足溃疡的防治护理人均约17,500–27,987美元（约合人民币123942–198215元），糖尿病足已经成为我国卫生系统的主要负担。
2020年10月，国家科技部发布“干细胞及转化研究”重点专项 2020年度拟立项项目公示清单，本次共有15个项目入围，涉及干细胞基础研究、临床试验等方面。其中，一项糖尿病临床研究获得国家批准。
获批项目为《人GLP-1和FGF21双因子高表达自体脂肪间充质干细胞输入治疗2型糖尿病临床研究》，这是继2016年“干细胞及转化研究”重点项目批准以来首个关于糖尿病的临床研究。
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干细胞对糖尿病及其并发症的临床应用研究进展
间充质干细胞(MSCs) 具有多向分化潜能、免疫调控和自我复制等特点。存在于骨髓、脂肪、脐带、胎盘、软骨等多种组织器官。
MSC具有再生、多分化、易于分离，来源广泛、免疫原性低等优点，因此MSC是再生医学和组织工程学中最常用的干细胞。
传统临床上治疗糖尿病主要方式
临床治疗糖尿病主要采用医学营养治疗，如合理控制总热量、合理膳食等。口服降糖药物、注射胰岛素等药物虽然可以有效降低血糖浓度，但其并没有从本质上改变胰腺损伤的病理过程，而且长期服药副作用较大。移植胰腺和移植胰岛细胞虽然可以改善损伤胰腺的状态，提高患者的生活质量，但由于供体来源的短缺和移植后排斥反应的发生，限制了其在临床的推广和应用。
MSCs治疗糖尿病的机制：研究发现，MSCs输入到糖尿病患者体内，会迁移、归巢到损伤胰腺组织周围。首先MSCs分化为胰岛细胞，替代被破坏的胰岛细胞，分泌胰岛素，改善临床症状。其次归巢到胰腺组织的MSCs能够促进胰岛细胞的修复，胰岛结构的改善。再次MSCs主要通过旁分泌作用，使巨噬细胞由M1型转变为M2型而发挥作用，进而改善相应靶器官的胰岛素抵抗。
MSCs 治疗糖尿病的现状
到目前为止，已有多个临床实验注册使用MSCs作为药物治疗糖尿病。Hu等通过给患者静脉输入MSCs，发现患者糖化血红蛋白和C肽在随访期间均明显优于治疗前和对照组，空腹血糖明显改善，且患者无不良反应。研究证明MSCs治疗糖尿病是安全可行的。
Jiang等通过给10例2型糖尿病患者输入3次MSCs，间隔时间为1个月。所有患者在治疗后均接受了至少3个月的随访。10位患者的日胰岛素剂量从(63.7±18.7) IU降至(34.7±13.4)IU，C肽水平从(4.1±0.37) ng / ml增加至(5.6±3.8) ng / ml。输注后患者没有发烧，发冷，肝损害和其他副作用，而且心肾功能得到改善。这进一步也证明MSCs治疗糖尿病是一种简单、安全、有效的治疗方法，同时还可以治疗糖尿病心肌损害、糖尿病肾病、糖尿病足等并发症。
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MSCs治疗糖尿病并发症主要机制
由于长期血糖升高，会使体内重要脏器先后损伤。糖尿病肾病、糖尿病视网膜病变、动脉粥样硬化性心血管疾病、糖尿病足等是较常见并发症。
1、新生血管的形成：组织创面愈合的重要过程是新生血管的形成，是治疗如心肌缺血、缺血性中风和糖尿病视网膜病变等疾病的关键方法。
科研人员在糖尿病周围血管疾病、皮肤创伤修复和方等在兔股骨头缺血坏死模型的研究中，也证明了MSCs对促进股骨头周围血管新生的具有修复和促进能力。
2、免疫调节：虽然炎症是机体对有害刺激的自然反应，但过度或长期的炎症应激可能对细胞和组织造成损害。例如，慢性炎症已经成为代谢综合征发病机制中的重要因素。
例如，慢性炎症已经成为代谢综合征发病机制中的重要因素。科研人员开始探索炎症和MSCs治疗之间的相互作用。
3.抗纤维化：多名学者证明，MSCs具有抗纤维化的作用。多项研究还表明MSCs在治疗肝纤维化疾病的中，具有减少肝纤维化、改善肝功能的作用。
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总结：MSCs可以促进血管形成、免疫调节、减轻纤维化等能力，为糖尿病患者提供了一种很有前景的治疗策略。
干细胞作为预防、修复受损组织和再生的种子细胞，已经广泛应用于糖尿病的治疗研究中。有望在不久的将来实现糖尿病的高效治疗，帮助数以亿计的患者重返健康不再遥远。
参考文献：
[1] 博雅干细胞
[2]Sambathkumar, R., Migliorini, A., and Nostro, M.C. (2018). Pluripotent Stem Cell-Derived Pancreatic Progenitors and beta-Like Cells for Type 1 Diabetes Treatment. Physiology (Bethesda) 33, 394-402.
[3]Sneddon, J.B., Tang, Q., Stock, P., Bluestone, J.A., Roy, S., Desai, T., and Hebrok, M. (2018). Stem Cell Therapies for Treating Diabetes: Progress and Remaining Challenges.
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